台灣國鼎生技透過牛樟芝萃取物研發出的藥物 Hocena ，已經由美國 FDA 核准進入第二階段臨床實驗，針對與人類三成癌症有關連的變異基因 RAS ，提供有效的治療方法，順利的話將於2017年上市，解決目前有關 RAS 變異一直無藥可醫的困境。
可望二階臨床實驗後直接上市
Hocena 在經過台灣三軍總醫院與榮民總醫院加入的第一階段臨床實驗後，已證明其安全性；為了擴大對全球各人種進一步的實驗，驗證其廣泛的效用，將自2014年第二季展開第二階段臨床實驗，由美國約翰霍普金斯大學腫瘤科教授 David S. Ettinder主持，將先在美國與歐盟等地收案，台灣與其他地區也將陸續啟動。國鼎生技董事長劉勝勇表示，Hocena 有望符合 FDA 快速上市取得藥證的資格，如果順利的話在第二階段臨床實驗順利完成後，就可以直接上市。
▲Hocena 在一期臨床實驗的情形。
根據國鼎對時程的預估，最快2017年便可上市。全球每年肺癌死亡人數已達140萬人，台灣一年肺癌病患增加1萬人，其中8500人會死亡。Hocena 目前針對肺癌中佔85%的非小細胞肺癌為研究對象，不過有鑑於其他癌症種類中的三成也有 RAS 變異的情形，Hocena 面對全球800億美元規模及年複合成長率20%的癌症治療藥物市場來看，具有相當潛力。
Hocena 阻撓 RAS 可抑制癌細胞成長
RAS 自發現至今已近50年。1964年科學家先在大鼠腫瘤細胞中發現，到1982年也在人類腫瘤細胞中發現，不僅三成種類癌症跟它有關，有些癌症發生 RAS 變異的機率很高，例如胰臟癌達到90%，大腸直腸癌45%，血癌30%。RAS 基因指導生成的同名蛋白質控制細胞中分化與代謝等生理作用，一旦產生變異，將會高度刺激癌細胞成長與分化。
根據先前的研究發現，RAS 的活性來自於蛋白質後修飾作用（註1）以及其與細胞膜的結合，這需要「脂肪酸移轉酵素」的參與，Hocena 的作用即在於阻撓這個過程，當 RAS 因此無法活化，也就能夠抑制癌細胞生長。
（影片來源：國鼎生技）
劉勝勇表示，Hocena 是一種「訊息傳遞治療」，藉由干擾癌細胞相關遺傳訊息傳遞的過程，抑制癌細胞成長，它的特色在於廣效、副作用低、可阻撓癌細胞移轉、沒有抗藥性。國鼎首席研究員陳志銘博士指出，在第一階段臨床實驗時，一天只要服藥一次，就可以達到降低癌細胞成長25%以上的目標，而且副作用是嘔吐與輕微腹瀉，但相對於現有的癌症療法，這些副作用算是輕微的。他表示，由於 Hocena 也能抑制發炎反應，因此它能夠對抗的病症將不僅是癌症，心血管疾病、自體免疫疾病、脂肪肝、組織纖維化與神經退化疾病等20多種都有潛在的治療機會。
台灣研究單位各有進展
Hocena的成份是 Antroquinonol ，可說是台灣獨有的天然化合物，因為它萃取自牛樟芝。牛樟芝又稱為牛樟菇，是一種木材腐朽真菌，只生長在台灣本土的老齡牛樟樹上，透過牛樟芝發酵菌絲體，可以分離得到 Antroquinonol，由於只在台灣生長，近水樓台地有關 Antroquinonol 的研究似乎台灣佔了地利之便。
▲牛樟芝（圖片來源： caspar s via photopin cc）
不僅國鼎生技用了11年時間研究 Antroquinonol，國內其他研究單位也有相關的研究。國防醫學院航太及海底醫學研究所助理教授賈淑敏一份刊登在「自由基生物學與醫學」(Free Radical Biology and Medicine)的研究指出，Antroquinonol 能夠阻礙多種腎臟方面的病變，例如急速腎小球增生，或是阻礙免疫球蛋白 A 型腎炎的快速發展，原理在於 Antroquinonol 可以促進 Nrf2 的抗氧化反應，以及抑制 T 細胞及活化發炎現象的 NLRP3炎性體。
另外2009年台大藥學研究所江柏政的研究指出，一般而言治癌藥物對肝癌細胞的效用較差，而 Antroquinonol 對肝癌細胞的生長活性有較佳的抑制作用，其中效用最好的是針對 HepG2 細胞。研究進一步指出，Antroquinonol 將細胞生成週期停留在G1期，其做法是讓多種細胞週期調控因子表現下降，進而抑制細胞內蛋白質轉譯的過程，這中間並沒有影響 mRNA 及 DNA 轉錄或蛋白質降解（註2）。研究也發現 AMPK 與 mTOR 蛋白質分別參與調控細胞內能量之恒定與蛋白質的轉譯，是 Antroquinonol 發揮效果的關鍵，透過活化 AMPK 的作用可以抑制細胞內蛋白質生成途徑，進而抗癌。
雖然 Antroquinonol 看似效果佳，不過從牛樟芝中能萃取的量很低，劉勝勇表示，未來藥物量產後 Antroquinonol 必須透過合成方式才足以供應所需。
註釋
- 蛋白質轉譯後修飾作用 (post-translational modification)的目的在於給蛋白質賦予不同的外觀，使它可以跟其他不同蛋白質互動，就好像一個女孩透過不同風格的化妝與服裝，往往可以達成變身的效果，也能夠吸引不同類型男孩的興趣。蛋白質的用途往往有很多種，因此需要不同外觀在不同地方發揮作用。（回到本文）
- 轉錄(Transcription)與轉譯(Translation)是 DNA 的遺傳訊息最後生成蛋白質的過程。簡單地說，DNA 將自身攜帶的遺傳訊息當做一種模板，轉錄成 RNA，之後 RNA 再透過轉譯的過程解碼，做為範本生產出對應的胺基酸序列。（回到本文）
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