目前的研究顯示，嚴格的血糖控制不僅能防治糖尿病的併發症，而且能延緩糖尿病惡化的速度。針對第二型糖尿病的治療，最重要的是飲食、運動以及藥物的配合。然而統計指出，經診斷為糖尿病的病人，只有不到5%能夠單靠飲食與運動達到血糖控制的目標(糖化血色素低於7%，飯前血糖約80-120mg/dl) 。理論上而言，所有病人若經過三個月的非藥物治療，仍然無法達到此一目標，便應考慮口服降血糖劑的使用。

然而許多因素使得臨床醫師不能積極地達到血糖控制的目標。這一方面來自於病患飲食控制的不確實；另一方面則來自於臨床醫師對於口服降血糖劑的疑慮，特別是低血糖的副作用。不過一些新的發展將可望使我們對血糖的控制達到更理想的境界。

第二型糖尿病的病理機轉，主要是β細胞的功能下降、周邊組織的胰島素抗性以及肝臟製造葡萄糖的增加。各種口服降血糖劑乃作用於不同的部位，來達到降低血糖的效果。

Sulfonylurea類是目前使用最多的藥物。透過關閉β細胞之鉀離子通道而刺激胰島素的分泌。這類藥物效果都差不多，不同於作用時間的長短以及代謝的途徑。平均可降低HbA1c 1-2% 。 新的藥物Glimepiride (商品名Amaryl) 為長效型，一天一次，強調更符合生理性的胰島素分泌，以減少低血糖的副作用。其作用之選擇性強，對心肌及血管平滑肌之影響較少。且有較強之胰外作用，而增加胰島素之效果。

Meglitinide類作用機轉類似Sulfonylurea，但結合位置不同。代表性藥物Repaglinide (Novonorm)其作用快，半衰期亦短，藥動特性類似超短效胰島素，幾無低血糖之副作用。治療原則為飯前服用，一餐一劑，多餐多劑，無餐無劑；對飯後血糖之控制較好，使用上亦頗方便。新的藥物Nateglinide，初步證據顯示其藥動特性更優於Repaglinide。

Bigunide類主要在加強胰島素之作用，以抑制肝臟葡萄糖之製造。 降低血糖的效果與Sulfonylurea差不多。代表性藥物Metformin(Glucophage) ，目前被大為推薦用於肥胖型糖尿病患之起始治療。此藥可改善胰島素抗性，並有降低血脂的效果。單獨使用不會有低血糖及體重增加之副作用，與其他藥物合併使用效果亦好。

α-Glucosidase抑制劑主要作用在延緩消化道中碳水複合物的消化和吸收，進而避免飯後血糖的急遽升高，代表藥物為Acarbose(Glucobay)。此類藥物不被吸收，使用上相當安全。平均可降低HbA1c 0.5-1 %。主要的副作用是脹氣，但可經由逐漸增加劑量而改善。國內之試驗更證實有輕度減肥之效果。α-Glucosidase抑制劑和其他類似減少腸道吸收的藥物，如Guar gum、Orlistat(Zenical)等，將可幫助我們達到更好的飲食控制。

Thiazolidinedione(TZD)類藥物以所謂胰島素敏感劑(insulin sensitizer)而備受囑目與期待。其作用是透過活化細胞核內之一種轉錄因子—PPAR，促進肌肉和脂肪組織對胰島素的利用。因此也有改善血脂的效果。對於特別肥胖或是高胰島素抗性的病患有顯著的效果。平均約可降低HbA1c 0.5-1.5 %。目前的研究亦顯示TZD類藥物會影響脂肪細胞的分化，故其作用廣泛而深遠；而其降血糖的效果一直持續到二到三個月後才完全顯現出來。最早上市之Troglitazone(Rezulin)曾因嚴重的肝臟毒性而被暫停使用。新的藥物有Rosiglitazone(Avandia) 、Pioglitazone(Actos) ，目前尚未有肝臟毒性的病例，不過使用時仍應小心。未來此類藥物仍可望有很大的進展。

總之，第二型糖尿病的病患其病理機轉並不單純。因此口服降血糖劑的使用，必須根據病人的臨床特徵來選擇。合併藥物的使用，理論上有其優點，實際使用也有很好的效果。隨著我們對這些病理機轉之更加了解，以及新的藥物逐漸的發展，未來我們將能達到更好的血糖控制。