東京–（BUSINESS WIRE）–（美國商業資訊）– 大塚製藥株式會欣然宣布與 Avanir Pharmaceuticals, Inc.（Avanir）簽訂一項協議，由大塚在美國的子公司 Otsuka America, Inc. 以 35 億美元全額現金要約收購 Avanir。該合約於日本時間 12 月 2 日簽訂。

Avanir Pharmaceuticals

Avanir 是一家專注研發中樞神經系統疾病的生物製藥公司，1988 年創立於南加州，現有員工約 500 人。Avanir 開發的 NUEDEXTA®（dextromethorphan hydrobromide/quinidine sulfate）20 毫克 /10 毫克膠囊於 2011 年 2 月在美國上市，這是世界上第一個也是唯一獲准治療假性延髓反應 （Pseudobulbar affect，簡稱為 PBA）的神經系統疾病的藥物。2013 年 7 月至 2014 年 6 月的 12 個月裡，NUEDEXTA 的銷售額為 9400 萬美元，比去年同期增長達 50%。

Avanir 在美國透過其 300 多人的銷售團隊推廣 NUEDEXTA，其中 150 人是為加快 NUEDEXTA 用於 PBA 的持續成長而在近期聘用的。公司的後續產品線包括用於阿滋海默症、帕金森氏病、偏頭痛和其他中樞神經系統適應症的藥物。AVP-786 是一種有前景的新化學類別，目標適應症為與阿滋海默症相關的躁動，該項目正準備進入第三期臨床試驗。

收購的目的

收購 Avanir 將為大塚帶來三大重要價值：

1. NUEDEXTA 始用於治療 PBA 這種識別不足的神經系統疾病；
2. 研究中的化合物 AVP-786 已進入臨床開發的後期，可用於治療阿滋海默症相關的躁動；
3. Avanir 在神經系統疾病領域的臨床開發和商業專業技能與大塚在精神科疾病的能力形成互補。上述價值將加快大塚在神經科現有的擴張策略、拓展包含精神科和神經科的整體中樞神經系統產品陣容，以及支援短期和中期成長。

此次收購貫徹大塚集團的投資理念：投資的公司和業務必須擁有與我們一致的經營理念、人力資源、產品和技術，從而提升企業價值；投資必須擁有長遠眼光。是次收購正是以大塚著重的創造性和實証的理念作為基礎。

創造性和透過執行進行檢驗

Avanir 成功地迎接了挑戰，針對 PBA 這一新的、從未有治療藥物獲准的疾病類別，創造、開發和商品化一種藥物。Avanir 的創造之道完全跟大塚製藥的理念相符。Avanir 的優勢在於其在 PBA 這類神經系統疾病中的表現，而大塚的優勢則重於其對精神疾病，例如精神分裂症、躁鬱症與混合型發作，以及重度憂鬱症的輔助治療的供獻。此外，2013 年 10 月，Astex Pharmaceuticals 的劍橋研究所憑藉其基於片段的藥物發現技術（fragment-based drug discovery technology）加入大塚集團，將加強這三家公司的整合創造力，加快和加強在中樞神經系統領域的機會。

NUEDEXTA 是神經系統疾病 PBA（假性延髓反應）的治療藥物

PBA 是一種神經系統疾病，特點是突發的、無法控制的、沒有規律的發笑和/或哭泣爆發，經常是患者內心情緒狀態的對立或誇大的表現。因此，許多 PBA 患者健康狀況的水平，以至職業和社會功能也受損，經常導致社會隔離。PBA 繼發於各類神經系統疾病，例如腦部外傷（TBI）、多發性硬化症（MS）、肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、帕金森氏病、中風和阿滋海默症。當這些疾病損傷調控正常情感表達的腦區，就會導致無法控制的、破壞性的哭笑發作。

在美國，PBA 的潛在病例數估計在 200 萬左右。在缺乏獲准的治療選擇的情況下, 多年來都被受忽視，。NUEDEXTA 將兩種定性明確的成份進行創新組合：dextromethorphan hydrobromide（20 毫克）是具有中樞神經系統活性的成份，quinidine sulfate（10 毫克）是一種代謝抑制劑，可使 dextromethorphan 達到治療濃度。dextromethorphan作用於腦中的 sigma-1 和 NMDA 受體，但 NUEDEXTA 在 PBA 患者中發揮治療效應的機制不明。

開發針對阿滋海默症相關的躁動的藥物

阿滋海默症患者中高達 50% 有躁動，表徵為言語上的騷擾、意識模糊和侵犯性。包括躁動在內的失智症相關行為症狀，加重照料者負擔，給個人、家庭和照料者帶來極大痛苦。這些行為障礙可加快認知衰退、增加住院時間、加重照料者負擔。

Avanir 一直在推動治療阿滋海默症相關躁動的臨床專案，該併發症目前沒有一種安全有效的治療藥物。2014 年 10 月，Avanir 在美國神經科學會年會上呈報了第二期概念驗證試驗的結果。Avanir 希望在 2015 年上半年與 FDA 會面，討論該計畫的推展。

中期管理計畫

在大塚的中期計畫中，中樞神經系統治療領域-包括全球研發，乃屬於公司優先發展的領域之一。透過收購 Avanir，NUEDEXTA 和 AVP-786 將強化大塚業務的產品陣容。精神科和神經科將建構大塚的中樞神經系統業務，跨越研發到銷售推廣，發揮新的協同效應。這些將成為短期和中期成長的驅動因素，NUEDEXTA 的銷售額將從 2015 年起為成長做出貢獻，Avanir 的現金流將從 2016 年起為成長做出貢獻。而 NUEDEXTA 於 2015 年起的銷售額及 Avanir 於 2016 年起的現金流將為大塚的盈利增長, 作出短期和中期的貢獻。

大塚製藥的中樞神經系統領域策略

大塚在中樞神經系統研發領域中耕耘 25，成就了 2002 年在美國上市的精神分裂症治療藥物 ABILIFY®（aripiprazole），這是世界上第一個多巴胺 D2 部分促效劑。隨後數年中，透過與必治妥施貴寶（BMS）合作，開發了額外的適應症，例如躁鬱症與躁狂症，以及重度憂鬱症的輔助治療。2011 年，大塚與丹麥 Lundbeck 公司締結長期聯盟，以拓展在日本、美國、歐洲和亞洲的中樞神經系統活動。該聯盟的每月注射一次的精神分裂症治療藥物 Abilify Maintena®（aripiprazole 肌肉注射長效懸混針劑）於 2013 年和 2014 年分別在美國和歐盟上市。大塚不斷拓展其在精神疾病領域的佈局。

憑藉這次收購，大塚正在拓展它在神經科的治療疆域，當中包括眾多疾病，如阿滋海默型失智症、多發性硬化症、帕金森氏病和肌萎縮性脊髓側索硬化症，這些疾病存在巨大的醫療需求，急需新的治療藥物，而患者和醫療照護提供者常不滿現有的治療選擇。

中樞神經系統疾病領域的研發存在著許多阻礙。由於藥物作用機制經常無法完全明確，動物試驗模型不一定能精確預測對人類疾病的有效性。儘管存在這些阻礙，近年來仍發現許多新的中樞神經系統疾病的蛋白質標靶。Astex Pharmaceuticals 的加入，也為大塚集團帶來了該公司的劍橋研究所。該所創新的基於片段藥物發現技術非常適合用來識别蛋白質標靶 是項技術透過低分子量篩選，可在短時間篩選出候選化合物。

透過對接 Avanir 的臨床開發與銷售推廣功能、Astex 的劍橋研究所、以及大塚的德島（日本）Qs 研究所（針對中樞神經系統藥物發現），一套整全的中樞神經系統領域的整合藥物開發體系就能建立起來了。

大塚製藥致力於阿滋海默症

阿滋海默型失智症屬於最緊迫的醫療需求之一，它是一種神經系統疾病，其腦神經細胞逐漸衰亡，進行性損害認知和其他精神功能。阿滋海默症是最常見的失智症類型，占失智症病例的 50-60%。全球阿滋海默症患者估計有 3000 多萬。

隨著疾病進展，包括認知損害、意識模糊和躁動在內的典型症狀可進展到日常功能舉步維艱的程度。

大塚將阿滋海默症視為其核心的治療專攻領域之一，在開發的不同階段擁有多個專案，包括 2 個已進入第三期, 作用於該病症狀的標靶化合物。Avanir 的 AVP-786 加入後，預計會進一步鞏固大塚對阿滋海默症患者的承諾，滿足部分緊要的醫療需求，例如減少源於阿滋海默型失智症的躁動和行為症狀。

大塚製藥株式會社代表取締役社長岩本太郎（Taro Iwamoto）評論道：「隨著大塚在精神疾病領域的經驗和業務追蹤記錄與 Avanir 在神經系統疾病領域的優勢相結合，我們相信，我們能夠發展成為一家真正的全球性中樞神經系統製藥公司。在針對大體上尚未探索的醫療適應症的藥物發現和開發中，Avanir 擁有創造力和經過考驗的執行力，其典範就是 PBA，這一點與大塚文化是緊密吻合的。我們敬仰和尊崇 Avanir 的創新願景和執行力，希望能與其繼續攜手成長。」

Avanir Pharmaceuticals 總裁兼執行長 Keith A. Katkin 也指出：「看到這兩家公司攜手，創立一家領先的中樞神經系統公司，我感到特別興奮。大塚和 Avanir 分別是精神科和神經科領域的翹楚，我相信兩家攜手將更快開發和商品化人們需要的藥品，從而可望幫助全世界上千萬的患者。」