◆花蓮慈濟大學講座教授／陳幸一

藝人利菁曾因抽脂而罹患脂栓塞，導致急性呼吸窘迫，險些喪命。因脂肪血栓卡在肺細小血管而產生急性呼吸窘迫症，這種脂栓塞症算是罕見；病人因車禍骨折，長骨斷裂之後，骨髓脂肪小粒跑到血液中，脂栓塞在肺、腦、腎及其他器官造成傷害，產生肺水腫、腦中風、腎功能失常等病變。脂栓塞不僅會由抽脂或骨折產生，隆乳打入的矽膠也會造成矽栓塞。

慈濟心肺研究室一直在研究脂栓塞之生理及病理變化機轉及可能治療之道，我們與新光醫院及慈濟病理科合作，由 2003 年開始在國內外醫學期刊發表近 10 篇論文，分析 14 位因脂栓塞死亡病人之生理、病理、生化及分生變化，可能為全球病例分析最多的研究室，同時也進行動物實驗，更發明以玉米油小粒導致脂栓塞之動物模式。

臨床研究與動物實驗並進，已發現脂栓塞症開始之物理期為脂肪小粒阻塞血管，隨後發生複雜的生化變化，包括一氧化氮及自由基釋放，致使病人產生血壓及心跳下降，最終器官衰竭。

本研究室關於脂栓塞症之研究其實已受國際重視，2 年前筆者受邀參加上海「國際胸腔疾病研討會」，今年 4 月在台北召開的「海峽兩岸生物科技發展高峰會」均邀請筆者擔任演講人，以「脂栓塞症」為主題發表專題演講。

脂栓塞症候群為一嚴重臨床問題，病人長骨骨折之後，發生呼吸窘迫症狀，甚至導致死亡。雖然脂栓塞症之發生機轉尚未明瞭，骨頭斷裂之後骨髓之脂肪或脂肪酸進入循環之中為造成脂栓塞之主要原因。

本研究室於 2003 年報告 6 位，2007 年更收集 8 位脂栓塞併發呼吸窘迫症病例，不僅可能為全世界最多對脂栓塞症病例收集分析，在這些病人身上測量多種生化物質、生化參數（血壓、心跳、呼吸及肺功能參數）以及若干分子生物質（如一氧化氮生成酶）變化，對於其生理病理機轉有進一步瞭解。

創傷之後，脂肪隨血液循環造成肺、腦、腎及其他器官栓塞，病人死亡之後病理解剖發生脂肪小粒沉積於肺循環毛細血管中，因此併發急性肺損傷，Peltier 提出這中性脂肪分解為脂肪小粒，造成毛細管阻塞，隨後經脂肪酶分解成自由脂肪後，後者對肺臟有顯著之毒性作用。

多種生化物質如 Phospholipase A2、Pl-atelet-activating factors、Nitric Oxide 及 Cyclooxygenase 生成物均與肺脂肪栓塞症有關，但參與角色尚待釐清。

為了進一步探討脂肪栓塞症的致病機轉及可能治療之道，幾種實驗方法曾經被使用來產生脂肪栓塞，包括給予 Glucocorti-coid 造成骨壞死、利用 Polymethylmeth-aacrylate（一種壓克力物質）注射整脊、骨髓植入鋼釘以及抽脂與隆乳美容術等等，這些方法相當複雜而且昂貴，本實驗研發一種方便可靠的方法引發脂栓塞，不同濃度玉米油混合純水，在麻醉鼠及離體肺加入玉米油顆粒之後，產生嚴重肺泡水腫及出血變化，此種病理變化合併脂肪小粒及纖維蛋白血栓沉積於肺、腦、腎，細動脈內充滿脂肪顆粒，隨後產生缺氧及高碳酸，生化變化包括 phospholipase A2、ni-trate/nitrite（一氧化氮代謝物）、methyl guanidine（自由基）及致炎細胞素增加。

本實驗利用此一動物模式研究 N-Acety-lcysteine（一種化痰藥）、一氧化氮誘導性生成酶抑制劑及一氧化氮供應劑之保護效果作用機轉，結果發現 N-Acetylcyste-ine具保護作用，但是一氧化氮則有惡性效果。

白血球激發與聚合導致白血球因子如白血球素等釋放為肺損傷之致病成因之重要因素，若干研究指出 phorbol myristate acetate（PMA）及其他藥物會激發白血球而造成嚴重肺損傷，動物實驗發現 Siv-elestat（一種白血球抑制劑）有減輕內毒素休克之效果，此一藥物降低白血球素及其他引發肺損傷之因子，Sivelestat 對心肺移植產生之肺損傷亦有相同之藥效。

最近實驗報告脂栓塞產生之肺損傷及相關變化，PMA 有惡化作用，而 Sivelestat 具保護作用，此一證據更加支持白血球激發聚合及白血球衍生因素釋放於脂栓塞症／呼吸窘迫症之重要性，而且提供 Sivele-stat 做為臨床治療藥劑之可能。

進一步之研究應朝向下列方向努力，藥物及技術研發針對尋找有效脂肪溶解劑、抽脂隆乳等安全美容技術、整脊注射之壓克力無害物質、骨髓植入物之改進等，利用基因及幹細胞治療等方法，亦可列入研發之林。此外，脂肪栓塞對腦及腎造成損傷，但研究甚少，腦腎損傷在臨床之意義及可能病理機轉應為有興趣之題目，由此研究神經及腎臟保護藥物亦為未來目標。